『日本書紀』によると、尾張氏の祖は天照国照彦天火明（あめのほあかり）命であり、その子の天香語山（あめのかごやま）命とともに、紀伊の熊野に移り、神武東征に大功を立てたとされる。
尾張氏は天皇家の外戚として力を振るっていた。尾張連祖瀛津世襲（おきつよそ）の妹である世襲足媛（古事記では余曾多本毘売（よそたほびめ）命）は、第五代・孝昭天皇の皇后である。その子は、第６代・孝安天皇である。また、尾張連祖の尾張大海（おわりのおおしあま）媛（古事記では意富阿麻比売（オオアマヒメ））は、第十代・崇神天皇の皇后である。
その子孫の乎止支（かしき）命は、後に尾張大印岐（おわりおおいき）の娘・真敷刀婢（ましきのとべ）を娶り、尾張国造に任命されて、尾張連と称した。
その子である建稲種命は、日本武尊の東征に副将軍として随行し軍功を上げている。また、その妹の宮簀媛（古事記では美夜受比売）は日本武尊の妃となっている。そのときに預かった草薙剣を奉納して建てたのが、熱田社（熱田神宮）だとされている。
ただし、史実として信憑性が高いのはこれ以後の歴史である。まず、尾張連草香の娘・目子媛が、第26代・継体天皇の皇后だという史実である。その第一子・勾大兄皇子は第27代・安閑天皇として、檜隈高田皇子は第28代・宣化天皇として即位された。安閑天皇二年五月には、尾張に間敷と入鹿の二つの屯倉が置かれている。
さらに、壬申の乱では、尾張氏が大海人皇子を全面的に支援し、第40代・天武天皇の誕生に大きな功績を上げている。尾張大隅が大海人皇子に私宅を提供したとされる。『続日本紀』によると、大海人皇子が吉野宮を脱して関東に行った際、大隅は私邸を掃除して行宮に提供し、軍資を出して助けた。この行宮の場所がどこであったか、それを探究したのが、江戸期の国体思想家・河村秀根である。彼は『書紀集解』（「天渟中原瀛眞人天皇上」）において、行宮の場所が美濃国の野上（現・岐阜県不破郡関ヶ原野上）だと主張した。